Le GLP-1 : de la physiologie À l’application thÉrapeutique - 27/03/08
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Le GLP-1 est une incrétine jouant un rôle majeur dans le contrôle de l’homéostasie glucidique en situation physiologique. Au cours du DT2, sa sécrétion est diminuée alors que son action est conservée, ce qui en a fait une molécule de choix innovante comme traitement antidiabétique. Cependant, les limites pharmacocinétiques du GLP-1 liées à sa dégradation enzymatique par la DPP-IV ont poussé au développement de médicaments comprenant les analogues injectables du GLP-1 résistant à cette enzyme, et les inhibiteurs de la DPP-IV administrés par voie orale. Les données de la littérature confirment le caractère prometteur de ces deux classes thérapeutiques avec un avantage substantiel des analogues sur le contrôle pondéral, alors que les inhibiteurs ont un meilleur profil de tolérance. En outre, leur association aux médicaments antidiabétiques existants, même en situation d’échec de ces derniers, semble très avantageuse. Cependant des questions relatives à l’efficacité et surtout la sécurité au long cours de ces médicaments sont encore posées, et il reste à mieux définir leur rôle dans la stratégie thérapeutique du diabète de type 2.
GLP-1 is an incretin that plays a major role in controlling glucose homeostasis in physiological state. During type 2 diabetes, its secretion is altered whereas its action isn’t, making GLP-1 a drug of choice for the treatment of the disease. However, pharmacokinetic limitations due to its enzymatic degradation by the DPP-IV have fostered the development of drugs including injectable analogues that are resistant to the action of the enzyme, and orally bioavailable DPP-IV inhibitors. Available data confirm their promising effects with a substantial advantage of analogues for their weight-reducing capacity, whereas DPP-IV inhibitors exhibit a better tolerance profile. Furthermore their combination with usual antidiabetic drugs seems beneficial, even when patients are not controlled anymore by the later. However, issues regarding the efficacy and especially the long term tolerance of these new drugs are still raised, and therefore their ultimate role in the therapeutic strategy of type 2 diabetes is still to be defined.
Mots clés : GLP-1 , Analogues du GLP-1 , Inhibiteurs de la DPP-IV , Diabète de type 2
Keywords:
GLP-1
,
GLP-1 analogues
,
DPP-IV inhibitors
,
Type 2 diabetes
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Vol 42 - N° 4
P. 199-206 - septembre 2007 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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